El gen supresor del tumor de Wilms,Wt1, codifica un factor de transcripción del tipo “dedos de zinc” implicado en transcripción, regulación post-transcripcional e interacciones proteína-proteína. Durante el desarrollo cardiaco, Wt1 se expresa en el epicardio (epitelio celómico que recubre el corazón) y en las células mesenquimáticasderivadas del epicardio, pero su expresión no ha sido estudiada hasta ahora en el miocardio.
El análisis mediante citometría de flujo usando el reportero Wt1GFP/+ nos ha permitido cuantificar la población de cardiomiocitos Wt1+ en diferentes estadios y probar que esta población muestra los mayores niveles de expresión de VCAM de todo el corazón, identificando por lo tanto a una subpoblación singular de cardiomiocitos ventriculares. Un modelo in vitro de diferenciación hacia miocardio de células madre embrionarias de ratón ha mostrado también la breve expresión de Wt1 en una fracción de los cardiomiocitos obtenidos, lo que confirma que la expresión de Wt1 es un evento normal durante la diferenciación embrionaria de cardiomiocitos.
Con el fin de comprobar si esta población de cardiomiocitos juega un papel determinado en la morfogénesis cardíaca, hemos realizado una deleción condicional de Wt1 usando la tecnología Cre/LoxP. Nuestros ratones mutantes (TnTCre;Wt1flox/flox) muestran defectos en el septo interventricular y paredes libres de ambos ventrículos. Estas anomalías suelen ser letales antes del parto, pero hemos detectado un número reducido de ratones mutantes adultos. En estos ratones el electrocardiograma muestra serias alteraciones que sugieren también defectos en el sistema de conducción.
Todos estos resultados revelan que Wt1 puede desempeñar funciones hasta ahora desconocidas tanto en el desarrollo cardiaco como en la fisiología y la patofisiología del miocardio adulto.
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